搖擺顆粒機清潔驗證方案

1 、適用范圍

本方案適用于固體制劑車間搖擺式顆粒機的清潔驗證。

2 、職責

生產部：負責清潔驗證方案的起草及驗證工作的組織實施。

質量部QC：負責按計劃完成清潔驗證中的相關檢驗任務，確保檢驗結果準確可靠。

QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助清潔驗證方案的起草，組織協(xié)調驗證工作，并總結驗證結果，起草驗證報告。

質量部經理：負責驗證方案及報告的審核。

總經理：負責驗證方案及報告的批準。

3、內容

3.1  概述

搖擺式顆粒機用于我公司固體制劑車間物料的整粒，由于該機用于多個品種的生產，為證實所制訂的清潔SOP能夠避免交叉污染，在設備按清潔SOP清潔后對清潔部位采用棉簽擦拭，進行殘留物檢驗及微生物檢驗，并對結果進行綜合評價。依據(jù)為《驗證管理程序》、《清潔驗證程序》。

3.2  驗證目的

確認當設備按已制訂的清潔SOP進行清潔后，可將設備上殘留污染物的量清除到規(guī)定的限度標準要求。

3.3  驗證原理

雖然該機為幾種產品的共用生產設備，但只須選出最難清潔的產品作為參照產品，若該產品的殘留物能被清潔干凈，則其他產品的殘留物也能被清潔干凈。在設備按清潔SOP清潔后，用棉簽對最難清潔部位進行擦試取樣檢驗，將檢驗結果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實清潔SOP的有效性。在生產過程中，我們以產品殘留不大于10ppm作為考核指標，確定最終殘留量限度。

3.4  執(zhí)行的清潔程序。

《搖擺式顆粒機清潔SOP》

3.5  關鍵部位

搖擺式顆粒機內壁。

3.6  參照產品的選定

3.6.1 固體制劑車間產品一覽表

氯霉素糖衣片難溶于水，用水沖洗不易去除殘留物，故選氯霉素糖衣片作為參照產品。

3.6.2        產品在生產過程中使用的設備和產品對設備的接觸面積

√表示共用的設備、×表示專用的設備

3.7  驗證方法

按清潔SOP操作結束后，用經高壓濕熱滅菌的棉簽對關鍵部位進行擦拭取樣，進行化學檢驗（化學檢驗棉簽不用高壓濕熱滅菌）和微生物檢驗。

3.8  可接受標準

3.8.1        以10ppm作為有毒物質的考核指標時化檢驗的最大允許殘留量（25cm²為取樣面積）：

3.8.1.1  對乙酰氨基酚膠囊受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量

=10×75×25÷122500

=  0.15 mg/棉簽

3.8.1.2  硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量

25cm²/棉簽

共用設備直接接觸藥品的內表面總表面積（cm²）

=10×0.3×25÷122500

=  0.00061mg/棉簽

3.8.2        取二個數(shù)值中的最小值作為氯霉素糖衣片清潔后的最大允許殘留量，即最大允許殘留量為：  0.00061  mg/棉簽

3.8.3        微生物檢驗可接受標準：棉簽取樣：≤100CFU/10cm² (參照YY0236-1996確定)。

3.9               取樣計劃

3.9.1        微生物檢驗由QC衛(wèi)檢人員在化學取樣前進行。在清潔結束后，用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在關鍵部位按10cm²/棉簽進行擦拭取樣后，放入滅菌后的100ml生理鹽水中，振搖洗滌制成供試液。

3.9.2        化學檢驗由質量部檢驗人員在清潔結束后進行。由于最大允許殘留量太小，故各用兩只干凈棉簽分別對關鍵部位按25cm²/棉簽進行擦拭取樣。

3.10              檢驗方法

3.10.1    化學檢驗方法：分光光度法(取樣棉簽上的殘留物用乙醇充分溶解過濾后定容至50ml)

3.10.1.1  檢驗儀器：756CRT紫外可見分光光度計

3.10.1.2  標準溶液濃度：按計算出的最大允許殘留量（25cm²）的2倍值，取氯霉素糖衣片對照品配制成標準溶液(用乙醇溶解定容至50ml)。

3.10.1.3  吸收值比較：在278nm波長處，樣品中氯霉素糖衣片吸收值不得大于標準溶液中氯霉素糖衣片吸收值。

3.10.2    微生物檢驗方法

按《微生物限度檢查SOP》執(zhí)行。

4                     進行三次驗證。

5                     驗證記錄見附表。

6                     驗證總結論：見驗證報告。

搖擺式顆粒機清潔驗證記錄

產品名稱：                                    

  記錄人：                     審核人：                   日期：